文／穿山甲　

細菌的大小大約在微米尺寸，雖然是許多疾病的病原體，但其實多數細菌是無害甚至有益的，除了可以用在食品工業，對食物進行發酵以改變風味與延長保存期限，又可以用在工業處理汙水或分解塑膠，醫療上也可透過細菌製造藥物或益生菌。此外，細菌其實還可以用來治療癌症。

細菌感染 腫瘤治癒



這個概念最早可以追溯到19世紀末，1890年代的美國醫生威廉·科利（William B. Coley）在尋找治療癌症的方法時，注意到一個特別的病例，一名脖子上長出惡性腫瘤的患者，在眾醫師束手無策的當下，又不小心感染由鏈球菌引起的丹毒病症。在抗生素尚未問世前，該名患者只能以自身的免疫系統與丹毒對抗，腫瘤竟開始逐漸縮小最終消失。為此，科利特地聯繫該患者了解詳情，此時距離他痊癒已過了7年，之後也沒有復發跡象。

科利也發現過去還有47項類似病例，亦有學者發表過類似的現象。這一發現讓他開始探索細菌在癌症治療中的潛力。一開始，他使用活的化膿鏈球菌直接注射至病患體內，使患者罹患丹毒，幸運地第一位受試者的腫瘤成功縮小最終痊癒。

由於直接使用丹毒製劑較危險，經過反覆研究，科利改以鏈球菌與沙門氏菌作為製劑，製作出科利毒素。科利毒素曾用在一名罹患腸道腫瘤的患者，患者很快就恢復健康，然而也不是對所有病患都有效。由於當時的醫學知識尚不完備，對免疫系統、抗原與抗體的學理也都是一知半解，這項技術被當成民間偏方療法。加上當時放射與化學治療陸續崛起，這項研究也被淹沒在研究趨勢的洪流之中。直至近代因為免疫療法發現，這項技術重新被重視，科利被視為腫瘤免疫學的先驅。於1975年設立威廉·科利獎，每年頒獎一次，用以表彰對基礎免疫與腫瘤免疫有巨大貢獻的科學家，迄今亦有多位獲獎者後來又獲頒諾貝爾獎殊榮。

細菌治療 原理機制



腫瘤組織通常存在低氧及缺乏某些營養成分的情況，這種微環境會抑制免疫力促進癌細胞不斷增生與擴張。然而將細菌引入腫瘤，可以破壞腫瘤的微環境，並可以在缺氧條件下生長繁殖，進而釋放有害物質，侵入並直接破壞癌細胞。此外，這些細菌所釋放的有毒物質，能夠引發人體強烈的免疫反應，促使免疫系統識別並攻擊腫瘤細胞。

目前較為知名的細菌治療法，是使用「卡介苗」來治療膀胱癌。卡介苗是從牛的分枝桿菌製作的活性減毒疫苗，裡面含有毒性較弱的病原，作為疫苗施打來產生對結核病的抵抗力，對初期症狀有85%的預防效果，也可以避免併發結核性腦膜炎等嚴重病症。卡介苗免疫療法是將卡介苗從尿道灌注到膀胱內，停留約莫兩小時再排空，視情況不同，每間隔幾個禮拜或幾個月，反覆進行療程，刺激身體產生免疫反應，用以降低膀胱癌的復發機率。

最近的研究表明，細菌治療能輔助化學治療，以細菌刺激免疫反應，降低化療藥物帶來免疫抑制的副作用，藥物引發的T細胞，更能與腫瘤內的細菌相輔相成，達到抗癌的效果。在現今生醫與基因技術的高度發展下，科學家可以透過特殊技術調整細菌的毒性與活性，讓細菌療法更加安全，有效降低副作用，亦可讓細菌作為載體傳輸藥物，或作為免疫調節製劑。