北榮劉耀中醫師(右二)的研究成果,打破了醫學界長久所認知的傳統鐵律,「去甲基化藥物」不僅能抑制腫瘤細胞生長,同樣也可能會啟動人體的致癌基因作用。圖/北榮提供
【記者陳玲芳台北報導】過去醫界一直認為「去甲基化藥物」對人體的作用機轉是以「抑制癌細胞生長」為主,但台北榮總血液腫瘤科主治醫師劉耀中與多國進行跨國研究,首度成功找到關鍵的「癌基因SALL4」生物標記,可以事先偵測藥物的治療成效。這項癌症治療重大突破,獲得國際高度肯定,相關研究成果也被刊登在今年5月26日臨床醫學頂尖期刊「新英格蘭醫學雜誌」。
劉耀中說,這項研究成果,打破了醫學界長久所認知的傳統鐵律,「去甲基化藥物」不僅能抑制腫瘤細胞生長,同樣也可能會啟動人體的致癌基因作用。
如MDS血癌前期患者,目前能靠注射去甲基化藥物,來抑制癌細胞生長。而在肝癌、腸癌、胃癌、乳癌患者的癌症組織中,也可以發現癌基因SALL4。
劉耀中指出,「骨髓造血細胞分化不良症候群(Myelodysplastic Syndrome, MDS)」是指血癌前期,它與血癌只有一線之隔,也就是骨髓造血細胞中的癌細胞未達20%。
北榮每年平均新增約80位到100位MDS患者,血癌病患每年增加約40到60人,其中部分個案可能是從MDS演變成血癌。患者多半因貧血或血小板低下、身體不明原因瘀青、食慾不振、體重下降、經常感染等情況就醫,檢查才確診是MDS。
進一步分析MDS病患中,高達8成年齡介於60歲到80歲之間。2000年以前,MDS尚無治療藥物可用,高齡患者只能透過輸血或支持性療法為主,平均存活時間不到半年;但自從2004年「去甲基化藥物」問世,利用抑制腫瘤細胞生長來延緩疾病惡化成血癌,患者存活率獲得明顯改善。
劉耀中(右)說,癌基因SALL4可作為藥物治療抗藥性或評估療效好壞的判斷依據。圖/北榮提供
劉耀中大膽假設「去甲基化藥物」除了能抑制腫瘤細胞生長,也可能會啟動人體的「致癌基因」作用,造成癌細胞不斷分裂複製、疾病持續惡化,因此找出關鍵的「生物標記—癌基因」非常重要。
基於這樣的假設推論,劉耀中赴美進修時,與美國波士頓布萊根婦女醫院、波士頓哈佛幹細胞研究所、義大利與中國等研究人員合作展開跨國研究。
「癌基因SALL4可作為藥物治療抗藥性或評估療效好壞的判斷依據。」劉耀中說,未來MDS患者使用「去甲基化藥物」後,可能可透過抽取骨髓血液,就能有效偵測治療成效。
未來,研究團隊還計畫跟國外合作,希望能開發新一代標靶藥物;或是與目前現有的其他抑制癌蛋白藥物併用,透過了解藥物對癌基因SALL4的「致癌」或「抑癌」作用表現,進一步找出「對患者最適合」的用藥建議組合。