即時追蹤分子變化 精準研發新藥物 螢光顯微鏡 把細胞看光光

編譯/韋士塔  |2022.02.12
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編譯/韋士塔

顯微鏡是生物學研究的必備工具,但傳統光學顯微鏡只能觀察整體細胞狀況,無法針對個別的分子進行研究;至於電子顯微鏡,使用時必須把樣本置於真空環境,因此無法觀察活體樣本。創新的「超高解析度螢光顯微技術」(super-resolved fluorescence microscopy)則可突破原本的限制,有助更快速、更精準研發藥物。

美國生物製藥新創公司Eikon Therapeutics已取得這項先進技術的專利,將可運用單一光分子特性,克服光學顯微鏡和電子顯微鏡的缺點。Eikon Therapeutics共同創辦人貝齊格(Eric Betzig)表示,透過超高解析度螢光顯微技術,可即時追蹤及測量活體細胞中的單一蛋白分子變化。

貝齊格是美國神經科學家、發明家、應用物理學家,並在2014年研製出「超高解析度螢光顯微鏡」,與赫爾(Stefan Walter Hell)、莫爾納爾(William Esco Moerner)共同獲得諾貝爾化學獎。他們利用螢光分子,將光學顯微鏡帶進了另一個境界,讓光學顯微鏡變成「奈米」顯微鏡,理論上,無論結構多小,這種顯微鏡都能觀察。

貝齊格表示,超高解析度螢光顯微鏡,結合生物學、化學、工程和自動化領域的最新技術,能夠提升研究人員對疾病生物學的理解,大幅提升藥物研發的速度,並開發新療法。

貝齊格認為,螢光顯微鏡是顯微鏡領域的重大突破。物質吸收不同顏色的光之後重新發光,稱之為螢光。在螢光顯微鏡中,科學家使用「螢光色素」(fluorophore)為細胞或組織染色,再把染色的觀察目標置於特定波長的雷射光之下,該細胞或組織會重新發出有色光。由於重新發出的螢光與雷射光的顏色不同,只要加以過濾,就能觀察到螢光生成的彩色圖像。

研究人員指出,螢光色素可連接到特定的細胞分子,如核酸、蛋白質或碳水化合物。此外,他們也利用基因工程,讓細胞本身產生一種稱為「螢光蛋白」的螢光色素。不同的結構和分子,可使用不同的螢光色素染色,幫助研究人員深入了解細胞的結構、力學和運動形式。

貝齊格表示,超高解析度螢光顯微鏡應用於藥物開發的方式,與蛋白質有關。他解釋,蛋白質在人體細胞內負責許多任務,例如協助傳遞訊息、進行化學反應或運輸較小的分子。

服用藥物後,藥物成分會與某個目標結合,改變體內的狀況。創新的顯微鏡技術,能讓科學家準確地了解藥物被引入活體細胞時的狀況,據此研判藥物的效果。研究人員若能精準掌握藥物和細胞的互動,就可調整藥物成分,準確調配出治療某種疾病最有效的配方。

這項創新的技術,目前已讓Eikon Therapeutics獲得高額融資,研究團隊對這項技術的前景深具信心,他們表示:「我們將運用這資金擴大團隊規模,加速研發。」

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