長孫無忌是唐太宗少年時代就已認識的好朋友，他的妹妹更嫁給唐太宗為妻。長孫無忌文武全才有謀有略，頗有乃父長孫晟之風。

李淵於太原起兵之後，長孫無忌就輔佐李世民四處征討。更在玄武門之變中，扮演著重要的幕後策畫，幫助李世民成功奪取皇位。貞觀十七年時，唐太宗命閻立本繪製開國二十四功臣圖，並存放在凌煙閣上，開國第一功臣就是長孫無忌。

長孫無忌不但是唐太宗的大舅子，更是麻吉好兄弟，貞觀十年長孫皇后去世後，太宗於隔年命長孫無忌與房玄齡等修《貞觀律》，一改過去朝代的嚴苛，重視法律程序與以人為本的思想。雖然沒有廢除死刑，但在死刑中卻僅存斬刑與絞刑，比起五馬分屍、凌遲處死、剝皮抽筋等不得好死的刑罰要寬鬆許多，堪稱是中國古代最為理性的法律。

長孫無忌效忠唐太宗，也是創造「貞觀之治」的大功臣。太宗愈來愈寵信長孫無忌，長孫皇后所擔憂的事情也終於發生了。

貞觀十六年，太子李承乾因為涉嫌謀反被廢，唐太宗原想立最寵愛的兒子魏王李泰，但遭到長孫無忌與褚遂良的反對。李承乾也向太宗表示，他並無弒君之心，實是因為李泰逼迫而反。李泰甚至為了想當皇帝而對太宗說，將來他會殺了自己的兒子傳位給弟弟晉王李治。

唐太宗看清了李泰的心理，於是改立心性寬厚仁慈的李治為太子。李治在舅舅長孫無忌的大力支持下，順利接任皇位，成為唐高宗。

長孫無忌這時的聲望到達了頂點，他與褚遂良雖為輔政大臣，但長孫無忌還多了皇帝親舅舅的一層關係。他了解唐高宗其實性格懦弱，於是趁著高陽公主與房遺直爭產事件，擴張成為政治事件，把矛頭指向吳王李恪，冤枉李恪造反。

長孫無忌一生中最主要的對手就是武則天，他因反對立武則天為皇后，遭到武則天的忌恨，武則天立為皇后後，長孫無忌以修史避禍，但仍遭武后核心集團成員許敬宗誣告謀反，最後被武后派人命其自殺。

歷史像一面鏡子，當年他殺害了無辜的吳王李恪，最後自己也遭人誣陷，現世報還真是快啊！

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