中研院生醫所譗細胞對DNA損害的反應豃研究成果 登上國際期刊

【本報台北訊】中央研究院生物醫學科學研究所一項「細胞對DNA損害的反應」研究，進一步揭開基因修復機制，有助於癌症藥物研發，登上最新一期歐洲分子生物學學會期刊。

由生醫所研究員沈志陽、副研究員謝小燕及學生周文城等組成的研究團隊解釋，人體細胞面對各項傷害時，細胞會發展出基因自動修復系統，使傷害減到最小，並防止基因突變或癌症的發生。

科學家已發現監測檢查（Check-point）的蛋白，能夠監測、發現基因體的傷害，並促進啟動基因修復系統。目前ATM-Chk2與ATR-

Chk1是兩大監測檢查系統；此外，人體面對結構較小、數量龐大、來自細胞內部的自然傷害時，例如，生物呼吸時會產生的自由基，細胞會發展出鹼基切除修復系統，解決這類傷害。

周文城表示，研究主要成果是發現，擔任監測DNA斷裂的ATM-Chk2也能扮演鹼基切除修復系統的監測檢查蛋白角色；他解釋，當細胞遇到小型突變結構傷害時，ATM-Chk2會被啟動，然後與鹼基切除修復系統中的XRCC1產生作用，被活化的XRCC1會聚齊鹼基切除修復系統所有成員，一起前往突變位置，快速修復基因體。

研究團隊表示，以不同類型的XRCC1進行實驗時發現，如果細胞帶有缺損的XRCC1，修復功能降低很多，且也會使細胞對小型的突變格外的敏感，造成低劑量的突變，引起細胞死亡。

中研院指出，這篇論文除了分子生物學的基礎研究成果外，更具有臨床意義。由於異常的ATM-Chk2是重要的乳癌基因，當婦女同時帶有異常的ATM-Chk2與XRCC1時，其罹患乳癌危險性比只帶有ATM-Chk2變異基因型高出許多，論文也將提供癌症藥物研發關鍵訊息。