國衛院發現新標靶蛋白 有效打擊胰臟癌

陳玲芳 |2024.03.04
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記者會合影,左起國衛院癌研所徐詩涵博士後研究員、劉柯俊所長、陳為堅副院長、高醫大陳立宗講座教授、國衛院洪文俊主任秘書。圖/國衛院提供

【記者陳玲芳台北報導】胰臟位於腹腔深處,腫瘤發生初期幾乎無症狀,所以發現時通常已是晚期。胰臟癌轉移、惡化速度很快,因此罹患率與死亡率幾乎一樣,治癒機會低,也是目前預後最差的癌症之一,被喻為「沉默癌王」,在台灣癌症死亡率排名第七位。

現有胰臟癌的治療方法除外科手術外,還有放射線治療、化學藥物治療及免疫治療等,但治療成效仍有限,如何提升病人的存活率,是極為重要議題。國衛院與高醫大最新研究,發現新穎標靶蛋白,雙重精準打擊胰臟癌的「阿基里斯腱」。

近年來,利用「次世代定序」方式,已發現多個在胰臟癌高度變異的基因。除了這些基因外,腫瘤組織通常存在其他異常基因,但這些突變率較低的基因,在胰臟癌的發生及惡化過程中,扮演角色仍待釐清。臨床統計發現,大約有6-10%胰臟癌病患,帶有RNF43基因突變。

國家衛生研究院癌症研究所特聘研究員洪文俊,與高雄醫學大學講座教授陳立宗的合作研究團隊,首度證實「B-RAF」為一新穎之RNF43泛素化「標靶蛋白」。

研究團隊發現,RNF43基因變異的胰臟癌細胞,對於MEK抑制劑特別敏感。當RNF43突變失去活性時,B-RAF蛋白,會增加進而活化下游的MEK及MAPK,造成細胞過度生長及癌化。

研究團隊更進一步,解開RNF43調控B-RAF的關鍵分子機制,在細胞及小鼠模式實驗中證實,共同使用MEK抑制劑與WNT抑制劑,對RNF43變異的胰臟癌細胞,有強烈的「協同毒殺」效果,能夠有效抑制腫瘤生長。此研究已於今年一月,發表於知名國際期刊《Advanced Science》。

目前,臨床上已有合併使用B-RAF抑制劑與MEK抑制劑,以治療數種癌症。本次研究發現,併用MEK抑制劑與WNT抑制劑,也能有效抑制胰臟癌細胞生長。健保署規畫於今年五月,將癌症病人次世代基因檢測,納入健保給付,國衛院期望此研究成果,能作為未來胰臟癌治療參考,對於個人化精準醫療,提供更大助益。

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