日前日本一家知名連鎖燒肉店傳出有民眾因為吃了生牛肉，而導致中毒的狀況出現，不僅造成八十多人送醫治療，還有民眾不幸死亡，相關人員在他們體內檢驗出了出血性大腸菌，讓不少人「聞菌色變」。

不只日本生牛肉事件，之前引發社會各界討論的「超級細菌」亦讓許多人記憶猶新，從古至今，人類一直努力與細菌進行對抗，世界各國科學家更想方設法提升抗生素，以改善細菌抗藥性日益強大的問題。

　　有鑑於此，中研院基因體研究中心團隊特別花了三年時間，透過「調整酵素」方式，發展出能將最後一線抗生素如萬古黴素、替考黴素提升近百倍療效的方法，為人類在這場「抗菌大戰」中搶得先機。

為何細菌會有抗藥性？就如同達爾文提出的「適者生存」理論，中研院基因體研究中心助研究員李宗璘表示，不只人類會進化，其實細菌也和病毒、其他生物一樣，會為了要在自然環境或宿主身上活下來而努力尋覓屬於自己的「生存之道」，雖然人類會使用抗生素來達到抑菌效果，但聰明的細菌也會透過讓細菌細胞壁增生、變厚或是從環境中獲得抗藥性基因等變異方式來進行演化，當細菌不斷變異的結果，就有可能演化出具有抗藥性的「超級細菌」。

以超級細菌─具甲基青黴素抗性金黃色葡萄球菌為例（MRSA），就只能仰賴最後一線抗生素的萬古黴素來給予治療。但醫學界也發現，在細菌不斷變異下，具萬古黴素抗藥性的金黃色葡萄球菌（VRSA）已經出現，讓目前抑菌成效最強的抗生素也陷入「無用武之地」的窘境。

李宗璘表示，「萬古黴素」和「替考拉寧」是抗生素種類中的最後一道防線，具有最強的抑菌成效。但醫學界也發現，病菌的抗藥性近來有愈來愈強之勢，因此如何提升抗生素療效也成為醫學界的當務之急。

為避免「望菌興嘆」，李宗璘帶領團隊投入提升抗生素療效的相關研究。研究人員以天然產物抗生素「A40926」為研究標的，利用X光蛋白質結晶學與生物化學的方式，完成參與抗生素A40926生合成酵素Dbv29的蛋白質結構解析，並進一步了解其催化作用的機制過程。

李宗璘表示，每種藥物都有其治療的標的物，以抗生素和細菌來說，兩者間的關係就像是「矛」與「盾」般的「抗衡狀態」。為破解抗藥性細菌用來抵制抗生素的「盾」，我們就必須提升抗生素「矛」的效能，才能讓細菌失去抗藥性，達到「以矛攻盾」的滅菌效果。

為此，研究團隊透過修改與調整酵素的方式，研發出新的數種化合物。接著再與「萬古黴素」及「替考拉寧」進行細菌株的抑菌實驗測試。

　　研究結果發現，其中一種化合物具有百倍以上的殺菌效果，能有效提升抗生素的現有療效。