【記者陳玲芳台北報導】「紅斑性狼瘡」（SLE）是難纏的自體免疫疾病，台北榮總和陽明交通大學研究證實，「免疫檢查點」也能應用於該疾病的的生物標誌。這項發現，也是全球第一個團隊提出此檢查點可以作為自體免疫疾病的生物標誌，因而榮登今年二月《臨床研究雜誌》(Journal of Clinical Investigation)封面故事。

紅斑性狼瘡常好發於15至35歲女性，一旦罹患不一定能治癒，常會跟隨患者一生。由於目前尚無可以根治此疾病的方法，所以醫界和科學界，一直在努力尋找「致病機轉」與新的治療方向。

陽交大臨床醫學研究所副教授陳斯婷，與北榮過敏免疫風溼科及全人整合醫學科主治醫師曹彥博組成研究團隊，首次將「NLRP12免疫檢查點」用於紅斑性狼瘡病患，觀察到68名紅斑性狼瘡病患周邊血液的免疫細胞中，NLRP12表現量，明顯低於34名健康成人。

免疫療法是透過關閉「後天性免疫細胞」的剎車免疫檢查點，藉此活化免疫細胞對癌細胞的偵測與攻擊能力。以往認為，只有後天性免疫細胞，才有免疫檢查點。

陳斯婷早在2019年即發現，單核球、巨噬細胞、樹突細胞等扮演第一道防線的「先天性免疫細胞」，也有一種名為NLRP12的免疫檢查點；她證實了免疫檢查點不只是「後天免疫」的專利，而此概念，也可應用於自體免疫疾病。

陳斯婷在記者會上透過兔子布偶的彈性，示範何謂「免疫恆定」。圖／北榮提供


陳斯婷表示，研究團隊透過紅斑性狼瘡動物模型中發現，有NLRP12基因缺陷的小鼠，比野生型小鼠有較高的自體免疫抗體，在腎臟切片中偵測到較嚴重的發炎反應和組織破壞，顯示紅斑性狼瘡「活性」會因為NLRP12的「缺損」而有所上升，與臨床觀察一致。

陳斯婷說，這是首度以NLRP12先天免疫檢查點表現量，具體定義紅斑性狼瘡患者具有發炎性體質，而「第一型干擾素」活化免疫細胞，是導致紅斑性狼瘡的重要原因。

研究也發現，NLRP12表現低下，會伴隨第一型干擾素高度表現，干擾素高度表現後又會調降NLRP12表現量，在病患身上形成惡性循環，導致「免疫恆定」受到破壞，患者的免疫韌性不佳，造就不穩定的發炎體質。

北榮過敏免疫風濕科主治醫師曹彥博說，紅斑性狼瘡是最具多樣表現而且複雜的風溼病，可以從輕微的皮膚表徵到嚴重的器官衰竭，相當難纏；目前仍缺乏用以評估病人對於藥物治療反應的生物標誌，未來可望發展以NLRP12表現量，作為病患個人化的藥物選擇。

台灣科技媒體中心邀請專家解析此研究表示，這項成果後續若能更進一步解析紅斑性狼瘡的疾病機制，將有助研發出有療效且低副作用的標靶藥物；但專家也提醒，目前研究僅為動物實驗，仍需進一步經由臨床試驗來證實。