長庚皮膚科醫師鐘文宏 發現致病毒性蛋白「顆粒溶解素」正積極研發免疫製劑

【本報台北訊】許多人家裡都備有普拿疼、阿斯匹林等常用止痛藥，不過，極少部分人服用後卻可能出現嚴重藥物過敏，全身皮膚潰爛，甚至死亡。中研院昨天發表研究成果，研究人員找到了致病原因—「顆粒溶解素」，目前正積極研發免疫製劑，以降低死亡率。

這項研究係由長庚醫院皮膚科主治醫師鐘文宏所完成，歷經三、四年研究發現，造成嚴重藥物過敏反應，如「史帝文生強生症候群」、「毒性表皮溶解症」等疾病的表皮細胞死亡，扮演重要角色的是致命毒性蛋白—「顆粒溶解素」。

「史帝文生強生症候群」患者皮膚都會嚴重潰爛，連眼皮也不例外，如嚴重燒燙傷一般。歐美各國醫界都在尋找致病原因，而此項研究則是獨步全球，率先找到了「顆粒溶解素」，由於成果優異，論文登於國際知名科學期刊「自然醫藥」。

鐘文宏表示，「史帝文生強生症候群」是有特殊體質的人吃了止痛或消炎藥後，產生全身皮膚潰爛、敗血症、失明甚至死亡併發症。

長庚醫院在二○○○年發現，透過基因檢測，可以幫病人找到可能引發「史帝文生強生症候群」的藥物，但僅限於兩種藥物，但可能引發此疾病的藥物種類繁多，預防效果有限。

在中研院、陽明大學的支持下，鐘文宏終於在病患燙傷組織中找到了大量的致命毒性蛋白—「顆粒溶解素」。這種致命毒性蛋白原本就存在人體中，通常只會攻擊外來病菌，但受到藥物過敏反應分不清敵我，開始攻擊自體細胞並擴散至全身，造成皮膚及黏膜壞死，甚至引起器官衰竭。

鐘文宏表示，「顆粒溶解素」是造成「史帝文生強生症候群」的主要關鍵，未來只要研發出特殊的免疫製劑或抗體，就能減輕症狀，大幅降低死亡率。二○○四年研究團隊證實病人用藥所引起的強烈過敏反應，和人類白血球抗原基因型「HLA—

B*1502」關係密切，但也僅限於兩項藥物過敏能夠做預防性的基因篩檢，新研究是發現導致病人嚴重過敏反應的主因，目前已根據此原理研製新藥。

中研院生醫所所長陳垣崇表示，此項研究發現，還可應用到器官移植排斥，以及其他T細胞媒介的自體免疫疾病，具有極大的應用醫療潛力。