【本報台北訊】自體免疫疾病居10大重大傷病第3，也是門診第3常見疾病；國衛院研究解開引發T細胞過度活化導致疾病的關鍵機制，與可扭轉發炎反應的標靶，研究登上國際期刊，有望改善治療。

自體免疫疾病是因人體免疫系統異常活化、攻擊器官導致，目前尚無法治癒，病患僅能終生接受治療與用藥，盡可能控制病情。

國家衛生研究院免疫醫學研究中心特聘研究員譚澤華，與副研究員莊懷佳，率領博士施盈均、陳雪芬、王佳文組成研究團隊，經歷6年探索，研究成果今年1月發表於《自然通訊》（Nature Communications）。

團隊在2014年首度發現，去磷酸酶DUSP22是負責抑制T細胞過度活化，以及自體免疫反應的關鍵負調控分子。

團隊並與台中榮民總醫院過敏免疫風溼科醫師陳一銘、台北榮民總醫院過敏免疫風溼科醫師陳明翰合作，分析臨床檢體發現，全身性紅斑狼瘡及僵直性脊椎炎患者體內，免疫細胞T細胞中的去磷酸酶DUSP22表現量，與正常T細胞相比大幅下降，且與疾病嚴重度相關。

莊懷佳昨在研究成果發表記者會上指出，團隊進一步分析，發現蛋白激酶Lck的上游活化分子「泛素酶UBR2」，其會促使Lck泛素化並促使其活化，為免疫學界的嶄新發現。

莊懷佳說明，在正常T細胞中，DUSP22可以引發UBR2降解，且也會將已活化的蛋白激酶Lck去磷酸化、抑制其活性，「雙重剎車」解除T細胞活化狀態；反之若缺乏DUSP22，泛素酶UBR2會過度累積，使Lck泛素化增加且持續活化，導致身體的發炎反應如高速行駛、失去剎車功能的跑車，不可收拾。

團隊並以剔除DUSP22及UBR2基因的小鼠研究發現，小鼠原大量產生發炎性細胞激素，但若進一步剔除泛素酶UBR2基因，則發炎情況大幅降低。莊懷佳說，可見抑制UBR2，可扭轉DUSP22缺失所造成的發炎反應，將來若能以UBR2為標靶進行抑制，將有助控制自體免疫疾病病情。