和士開，祖先是西域人，姓「秦和氏」，北齊時到中國做生意後定居，遂改姓氏為「和」。

和氏開的父親「和安」，善偽巧詐，人稱「恭敏善事人」，和氏開從小在這種「身教言教」中長大，養成了日後曲意諂媚、奸佞跋扈的性格。

武成皇帝高湛未即位時，和士開即有心投靠，極力逢迎奉承，高湛登基後如願身居高職。

心機深沉的和士開不以此為滿足，他同時攏絡皇后胡氏與太子高緯以便鞏固日後地位，是以，武成皇死前將後主託付給和士開並握住他的手囑曰：「勿負我也」，由於高湛的「深委仗之」，和士開的地位不可一世，正好呼風喚雨了。

武平元年（五七○年）後主封和士開為「淮陽王」，從此和士開更是為所欲為，公開賣官鬻爵、貪贓納賄。

大抵亡國小人欲使私欲得逞時，總是想方設法讓主上遠離權力，以便恃寵專權，和士開也是如此，他誘引後主沉溺聲色，荒廢朝政；更為勾結後宮，邀寵私通胡太后，共相表裡、狼狽為奸。一群趨顏附勢的奸臣共行貪政，窮極搜刮，割剝蒸民，光是大興宮室以逞私樂的工程已是「百工團窮，無時休息」、「勞費億計，人牛死者不可勝計」，百官良臣莫不深惡痛絕而無奈之何。

和士開擅長誅除異己、濫殺無辜，越郡王高睿協同婁定遠、元文遙等彈劾和士開，卻反被和士開誣以不臣之罪， 在永巷伏下劊子手強行執送赴刑場，其餘參與者也都受到不同程度的刑罰，這是北齊的一大冤案。

琅玡王高儼最是鄙薄憎惡和士開的奸佞行為，因之密謀誅殺，他先令治書侍御史王之宜上書表文彈劾和士開，將表文混雜在其他公文中呈後主，向來不理朝政的後主高緯看也不看成堆的奏章，大筆一揮，批准照辦。於是，神獸門外預先埋伏的五十名士兵在和士開早朝時將他擒伏，立即斬首。

擅於玩弄陰謀詭計、惡貫滿盈的和士開，竟然死於他人的圈套中。

一時朝野稱快，然頹國已近西山，欲挽無力，六年之後，北周王朝攻占了鄴城，北齊終究斷於後主之手。