想讓自己活得更健康、與癌症說掰掰，那就從現在開始把菸戒了吧！

由成功大學藥理所教授王憶卿、國衛院環境衛生與職業醫學研究組、台北榮總及中國醫藥大學附設癌症中心所組成的研究團隊，日前共同發表一項最新研究結果，發現香菸中重要致癌物NNK，不只會導致DNA及基因突變 （genetic alteration）外，也會造成癌症發生，不但揭開香菸導致癌症的機制，也為腫瘤疾病的預防治療帶來新曙光。

而這項研究成果除獲得國際頂尖學術期刊《臨床研究》（The Journal of Clinical Investigation）的發表，更獲選為該期刊二月份的封面論文，引起許多國際醫學研究人員的重視與討論。

多數人只知道抽菸有害健康，但事實上，香菸所衍生的有害物質遠超乎你我想像，當一根香菸被點燃時，就已經開始產生四千種以上的化學物質，其中至少有上百種物質成分會損害人體健康。

王憶卿說，「癌症」的形成是多重基因變異的結果，原因包括致癌基因的過度活化與抑癌基因的活性降低。研究團隊發現，肺癌病人的癌組織樣本有許多抑癌基因由於啟動子過度甲基化而不表現，並發現催化啟動子甲基化的DNA甲基轉移酵素（DNA methyltransferase, DNMT）的過度表達與抽菸的肺癌病人有顯著相關，但為何造成此現象的機制則一直沒有被釐清。

為了解NN K究竟是透過什麼機制來誘導DNMT過度活躍，進而導致許多抑癌基因啟動子甲基化的現象。團隊決定以尼古丁衍生的代謝物「NNK」為研究主體來進行分析。

透過細胞模式實驗結果顯示，團隊發現NNK會透過AKT訊息路徑來減弱TrCP降解蛋白能力，進而增加DNMT蛋白質穩定性；此外，研究人員也發現NNK會透過AKT訊息路徑活化hnRNP-U蛋白，進而將TrCP蛋白由細胞核運送至細胞質，使得DNMT蛋白不被降解而大量累積於細胞核。不只如此，這些NNK所誘導的DNMT蛋白也會結合到抑癌基因的啟動子位置上，進而導致抑癌基因啟動子產生過度甲基化的情況。（見圖一）

王憶卿表示，近年來，每年有七千多人死於肺癌，位居國人十大死因首位。過去，科學家大多以為香菸中的NNK只會導致基因突變，但從這次的研究中則進一步發現NNK會降低抑癌基因活性，導致肺癌的形成。從這項新發現中，也讓研究團隊找到肺癌治療的另一個新方法，得知只要能發展出DNMT甲基轉移酵素的抑制劑，就有機會抑制癌細胞的增生與惡化，提高肺癌的治療成效。