【記者曾博群台北報導】肝癌為台灣及全球高發癌症,臨床長期缺乏可在治療前預測免疫療效的可靠指標。台北榮民總醫院研究團隊在國科會長期補助支持下,於國際權威期刊《Hepatology》發表突破性研究,首次發現糞便代謝物「乙酸(acetic acid)」,可作為預測肝癌免疫合併治療效果與病患存活率的重要生物標記。
研究由北榮醫學研究部主任黃怡翔與胃腸肝膽科主治醫師李沛璋共同領軍,長期蒐集接受免疫合併治療的肝癌患者檢體,分析治療前腸道菌相、糞便代謝物與血中免疫指標,並同步追蹤腫瘤反應及長期存活狀況。
研究團隊比較「代謝功能異常脂肪肝疾病相關肝癌(MASLD-HCC)」與「病毒性肝炎相關肝癌(V-HCC)」兩大族群,發現兩類患者的腸道菌相組成明顯不同。MASLD-HCC患者腸道中較多發炎相關致病菌,而V-HCC患者則以共生菌群為主。
研究進一步指出,無論肝癌病因為何,糞便中乙酸濃度較高的患者,其腫瘤治療反應顯著較佳,整體存活率也明顯提升。分析顯示,乙酸同時是預測免疫合併治療反應與長期存活的獨立因子,具備成為非侵入性生物標記的高度潛力。
在菌相分析上,療效良好的MASLD-HCC患者腸道中富含可產生膽酸與短鏈脂肪酸的地中海桿菌(Mediterraneibacter gnavus);V-HCC患者則以雙歧桿菌(Bifidobacterium)為代表。儘管優勢菌種不同,兩者皆能產生具有免疫調節作用的乙酸。
研究團隊指出,這種「功能冗餘性」顯示,影響免疫治療成效關鍵不在於特定菌種,而在於腸道是否能產生關鍵代謝物。此發現為不同病因肝癌患者提供一項可跨族群適用的預測指標,也為未來透過飲食調整、腸道菌調控或代謝介入,提升肝癌免疫治療效果,開啟新的精準醫療方向。