關鍵蛋白酶活化細胞自噬 抗老化藥物發展曙光

曾博群 |2023.01.09
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許翺麟教授(左)與金翠庭副教授(左二)從線蟲身上發現節食可以延緩老化的分子機轉。圖/陽明交大提供

【記者曾博群台北報導】想要活得長壽或許可以不用再那麼辛苦少吃多餐,陽明交大研究團隊今日表示,科學家在0.1公分的線蟲身上發現飲食限制促進細胞自噬作用及延緩老化的分子機制,這項發現讓抗老化藥物終於有了明顯的標的。

許多動物實驗都證實飲食限制或熱量限制,有助提高細胞自噬作用(autophagy),同時達到延緩老化的效果。這是因為自噬作用是細胞本來就有的功能,能清除受損的胞器促進細胞自我再生,只不過這個功能會在某些情況下更為顯著,飲食限制就是其一。

科學家發現平均生命周期只有兩星期的線蟲,每天只要少吃一些,壽命可以延長到三到四個星期。研究團隊表示,飲食限制會透過SAMS-1及 SET-2這兩個重要的蛋白酶,來改變細胞中染色體的組蛋白 甲基化程度 ,藉此調控自噬作用相關基因轉錄因子TFEB 及 FOXA的活性,提高線蟲肝腸細胞自噬作用的表現。

換言之,當線蟲被餵食較少的大腸桿菌時,SAMS-1蛋白酶表現較少,影響了組蛋白的甲基化,讓自噬作用的下游基因得以轉錄。反之,正常飲食的線蟲,在SAMS-1蛋白酶正常表現下,自噬作用就不明顯。

陽明交大生化暨分子生物研究所教授許翺麟指出,過去飲食限制是延緩老化的有效方法之一,這項發現讓科學界瞭解飲食限制與自噬作用之間的分子機轉。他說,發現了這些在節食過程中影響老化的重要蛋白質後,下一步科學家就有機會設計抗老化藥物的標的,發展出不需要節食也能延緩老化的方法。

許翺麟進一步說明,老化速度可被環境因素所調整,也符合生命演化的邏輯。適當限制飲食可以提升細胞修復機制,在資源不足例如飲食限制的條件下,細胞會優先將資源用於修復,以提高生存的機會,而非繁衍下一代。

許翺麟的實驗室以線蟲為主要實驗動物。線蟲是一種生活於土壤中的非寄生蟲,相較於小鼠等哺乳動物較長的生命週期,牠的生命周期短又能大量繁殖,且重要基因與人類幾乎無異,是科學家研究老化的首選。

這項研究是由陽明交大與美國Sanford Burnham Prebys醫學研究所共同合作,研究團隊還包含陽明交大生物藥學副教授金翠庭、第一作者生化暨分子生物研究所博士生林喬寅,已發表於《自噬》(Autophagy)國際期刊。


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