論文第一作者陽明交大腫瘤惡化卓越研究中心吳韶芩。圖/陽明交大提供
【記者曾博群台北報導】肥胖症是現代人常見的文明病,已知肥胖與很多新陳代謝疾病有關,但為什麼有人胖的可愛健康,有人胖起慢性病纏身?實驗研究發現,「口型蛋白」(stomatin)在肥胖慢性病發展中扮演重要角色,該研究對於口型蛋白在預防醫學的健康風險評估及藥物開發應用上開啟新方向。
口型蛋白是由STOM基因轉錄的一種蛋白,於人體周邊血液、肝臟及胚胎等器官中,皆可發現其存在。過去科學界認為口型蛋白僅是與遺傳血液病相關的膜蛋白,但研究團隊在細胞與動物系列研究中證實,口型蛋白會透過細胞內訊息傳遞路徑調控脂肪之分化,會加速脂肪細胞肥大,還可誘發代謝症候群的異常現象。
陽明交大腫瘤惡化卓越研究中心博士後研究員吳韶芩,在細胞實驗中觀察到口型蛋白高度表達於分化後之脂肪細胞上,並且座落於脂滴表面及細胞膜。降低口型蛋白的表現量,可觀察到細胞內部脂質的堆積與分化明顯被抑制;高表達的口型蛋白則會加速細胞內部脂滴間之融合並且促進細胞攝取脂肪酸之能力。
研究人員以高熱量飲食餵食老鼠20周,比較一般野生型老鼠以及具有過量表現口型蛋白的基因轉殖鼠發現,能夠轉錄出口型蛋白的基因轉殖鼠,在個體體重抑或脂肪組織的重量上,皆明顯高於一般老鼠,亦可誘發胰島素阻抗、肝功能異常等新陳代謝症狀。
吳韶芩解釋,當攝取過量熱量時,身體可以用增加脂肪細胞的數量與大小兩種方式儲存脂肪;當身體選擇以增加脂肪細胞數量的方式增加脂肪的囤積能力,維持脂肪細胞的正常功能被認為是較為健康的肥胖。
若脂肪細胞以撐大細胞的方式增胖,過量脂肪囤積在細胞內將會大大增加細胞功能障礙的機率,失去正常儲存功能,游離的脂肪酸將會被各組織所吸收,進而影響各器官正常功能誘發疾病的發生,過量的口型蛋白促進脂肪攝取脂肪酸的能力,大大的加速細胞肥大病態進程。
有些人即使肥胖、體脂高,但沒有發生新陳代謝疾病,有些則疾病纏身。研究顯示口型蛋白扮演重要角色,並且和脂肪代謝有關,不但在學術上增加對口型蛋白生理功能的瞭解,並且提供肥胖症在脂肪堆積的機轉與成因,將來有可能成為治療肥胖症的標靶。