GNMT基因表現量 女性是男性8倍 風險較低 是否家族聚集尚無定論

【本報台北訊】國內肝癌研究有新突破，陽明大學研究團隊發現一個新的肝癌相關基因「甘胺酸甲基轉移酵素」（簡稱GNMT），證實如果GNMT出現突變，這些老鼠就會產生自發性的肝炎及肝癌，對於肝癌預防及治療將有很大助益。

這項研究論文已發表於肝癌醫學領域相當頂尖的國際期刊「肝臟學」，目前正在申請世界性專利。領軍者微生物及免疫學研究所教授陳宜民表示，GNMT參與單碳代謝路徑，且和DNA（去氧核糖核酸）甲基化、環境致癌物的代謝有關，GNMT若表現正常，不易罹患肝癌；GNMT若出現突變，罹患肝癌的機率就明顯增加。

為了證實這個想法，他們進行以小鼠為對象的動物實驗，並建立一個GNMT基因剔除鼠的動物模式。結果發現，這些小鼠在十一周大的時候，有肝臟腫大、高甲硫胺酸血症的情形，血清中丙酮轉胺酵素及肝臟中S—腺←甲硫胺酸的濃度也都顯著升高。

病理方面，近六成小鼠出現肝醣堆積、血糖降低及膽固醇增高情形，白血球、嗜中性白血球、單核球數量也明顯降低，在在顯示這些已沒有GNMT保護的小鼠，正朝罹患肝癌的途徑邁進。到了第十八個月後，這些小鼠也確實罹患肝癌。

實驗更發現，GNMT在女性的表現量是男性的八倍；換句話說，女性在GNMT保護下，比較不容易罹患肝癌，而從台灣男性肝癌發生率為女性三至八倍的事實看來，也確實如此。

陳宜民表示，目前全球已發現三名先天性GNMT突變病人，皆有高甲硫胺酸血症、肝腫大及類似慢性肝炎的臨床症狀，顯示這個基因的突變應和是否會罹患肝癌有關。至於這種基因突變是否有家族聚集情形，因個案蒐集不多，目前仍無法下定論。

這項新發現不僅可應用於藥物試驗、基因治療，及預防肝癌藥物的開發上，更對肝癌男女比例不同，提供一個研究新方向，降低肝癌對國人健康的威脅。

癌症向來是台灣十大死因之首，其中肝癌更高居男女性的第一位及第四位，是台灣家庭及社會的重大威脅。

專家指出，由於B型肝炎是引發肝癌的主因，若能阻斷B肝的血路傳染途徑，例如使用拋棄式針頭、輸血前檢查等衛生措施，讓帶原者穩定在百分之十五到二十之間，應可使肝癌死亡率不再竄升。