【記者張雅雯台北報導】三軍總醫院研究發現，人體內有一個WNK│SPAK

-NCC訊息傳導機制，專責腎臟內對鹽分的調控，當訊息被強化，會增加腎臟對鹽分再吸收的能力，導致遺傳性或本態性高血壓，將這些基因分別嵌入、剔除在小鼠建立基因型，發現SPAK基因是關鍵樞紐，抑制此標的就能阻止訊息強化，是未來研發降血壓藥新指標。

三總腎臟科醫師楊松昇表示，NCC基因位於遠曲腎小管，專責鹽分調控基轉，既有的藥物透過間接限制腎小管吸鹽，達到降血壓目的，不過為什麼控制效果未必好？或者需要多加幾種藥？是因後來發現整個訊息傳遞，是從上游的WNK基因先產生變異、影響到中游的SPAK基因也變異，使得最終NCC基因所在的遠曲腎小管過度吸收鹽分，若不從中上游「截斷」訊息，效果恐打折扣且副作用大。

楊松昇指出，這三種基因也存在小鼠身上，因此研究團隊花了五年的時間，利用基因轉殖技術建立數種基因型，比如把WNK4變異基因崁入，小鼠就如同高血壓患者般血壓飆升；把SPAK基因剔除或嵌入NCC變異基因，也跟人一樣成為低血壓。

經過相互比對，最後發現即使把WNK4變異基因嵌入成為高血壓小鼠，但若同時把SPAK基因剔除，血壓值可以恢復到正常值，訊息沒有強化、NCC基因所在的遠曲腎小管就不會過度吸鹽；加上SPAK基因也被發現對調控動脈血管組織有舉足輕重地位，可讓高血壓原本強力收縮的血管加以放鬆。

若把吸收鹽分的遠曲腎小管比喻為下游平原，楊松昇形容，至少有四種既有的降壓藥，如同對個別支流去作用，但這項研究找到了可在匯集河口直接阻斷之標的，未來若據此研發降血壓藥，患者不需要服用多種藥物，就能達到治療成效。

楊松昇表示，研究確認WNK│SPAK

-NCC訊息傳導機制環環相扣，中間已經沒有其他未知的基轉，未來可望成為更有效治療高血壓的新藥標的。這一系列研究已發表在國際代謝、腎臟及遺傳相關雜誌，去年並獲頒歐洲腎臟醫學會年會最佳論文。