【記者張穎容台北報導】肝癌長期位居國人10大癌症死因第2名，每年約有上萬人因慢性肝病、肝硬化及肝癌死亡。國立台灣師範大學生命科學系與高雄醫學大學醫學研究所組成研究團隊，成功解析肝癌如何改變腫瘤周遭環境、躲避免疫系統攻擊，研究成果可望成為未來提升肝癌免疫治療成效的重要基礎，近期已刊登於國際期刊《Experimental Hematology & Oncology》。

台師大生命科學系副教授王麗婷表示，團隊長期投入肝癌致病機制研究，這次聚焦的核心基因「ISX」，過去被認為僅會在發炎刺激下被誘發，但研究發現，ISX在肝癌形成與惡化過程中扮演關鍵角色。

研究指出，肝臟因病毒感染導致慢性肝炎，長期處於慢性發炎狀態時，ISX會被活化，不僅促使正常細胞癌化，也會改變腫瘤周圍的「免疫微環境」，削弱免疫系統辨識及攻擊癌細胞的能力。

研究團隊進一步發現，ISX會與腫瘤轉移相關的重要轉錄因子TWIST-1形成複合體，進一步調控CD47及發炎體（Inflammasome）的表現，協助癌細胞向免疫系統發出「不要攻擊我」的訊號，形成免疫逃脫機制。

王麗婷指出，目前癌症治療的重要方向之一為免疫治療，但部分肝癌患者療效有限，原因之一就是癌細胞大量表現CD47。當癌細胞釋放CD47訊號時，巨噬細胞會誤以為是正常細胞，無法有效清除癌細胞，導致免疫治療效果受限。

高雄醫學大學醫學研究所教授許世賢表示，目前臨床常見的免疫治療主要以PD-L1為標的，而CD47近年被視為極具潛力的下一代免疫治療標靶。不過，相關藥物去年在美國第3期臨床試驗未達預期成果，也突顯仍需深入了解其作用機制。

許世賢指出，此次研究的重要突破，在於釐清ISX如何調控CD47及免疫逃脫機制，未來若能據此改善治療策略，不僅有機會提升免疫治療效果，也可望推動新一代CD47標靶療法再次進入臨床試驗，為肝癌患者帶來更多治療選擇。