【中央社台北報導】癌症39年蟬聯國人10 大死因之首，國衛院透過動物實驗，證實VEGF融合蛋白助攻免疫治療，可破解癌細胞金鐘罩，將免疫療法對實體腫瘤有效反應提升30％～40％，為抗癌藥物帶來新組合。

國家衛生研究院今（16）日上午發表研究成果，癌症研究所研究員李岳倫團隊發現的粒線體內多功能蛋白酶Lon，對於抑制免疫反應、腫瘤血管增生，扮演一定角色；研團隊進一步研發蛋白藥物，可使血管正常化及導正腫瘤微環境，幫助免疫細胞大展身手消滅癌細胞。

李岳倫團隊是從2015年開始研究，首度發現粒線體會在癌細胞活化發炎反應訊息傳導，誘導癌組織與周邊的巨噬細胞分泌抑制型細胞激素，抑制T細胞免疫反應，促進腫瘤血管新生，並逃脫免疫細胞攻擊。

李岳倫說，癌細胞透過活化發炎反應訊息傳導，促進腫瘤血管瘋狂異常增生，使腫瘤微環境極度缺氧，再利用外泌體分泌系統與粒線體DNA釋放，將干擾素訊息傳導路徑據為己用。

李岳倫將癌細胞逃避免疫系統監控，形容彷彿美國隊長的盾牌，如「金鐘罩」般保護自己不被T細胞「殺掉」。這也解釋為何免疫療法在乳癌、大腸癌、頭頸癌等實體癌有效反應率僅20％～30％。

李岳倫的研究團隊進一步發展出破解癌細胞詭計方法，就是以「血管正常化」的思維，改善腫瘤微環境，暢通免疫細胞進入管道，讓免疫治療效果更加顯著。

為了「血管正常化」，李岳倫團隊研發融合蛋白藥物VEGF121-VEGF165 ，藉由抑制細胞內外的內皮細胞生長因子VEGF訊息傳導、抑制腫瘤血管增生，促使腫瘤內原本紊亂無章的血管變為較正常，動物實驗證明還可同時增加腫瘤微環境中殺手T細胞與自然殺手（NK）細胞的進入。

李岳倫表示，VEGF融合蛋白藥物目前已完成動物有效試驗，理論上來說，VEGF融合蛋白藥物對所有實體癌都可有效果，但對血液腫瘤效果仍不明，之後將繼續完成進入臨床試驗前動物安全性測試，以5年為目標，規劃將乳癌、大腸癌、頭頸癌患者納入臨床試驗對象。

國衛院院長梁賡義表示，本研究相關的重要創新概念與技術，已獲得美國、日本、及歐盟的專利保護。期待未來將開發為癌症新藥，提供癌症患者一個搭配免疫療法的治療選擇，成為新穎的癌症組合治療。

李岳倫團隊所發現的導正腫瘤微環境增強癌症免疫療法，調控腫瘤微環境就是成功治療的關鍵，相關研究已於109年12月發表於美國癌症免疫治療學會（Society for Immunotherapy of Cancer, SITC）的官方期刊《Journal for Immuno Therapy of Cancer》。