愛滋病患染念珠菌 找到抗藥因子

 |2007.03.08
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【記者陳瑞娟台北報導】近年愛滋病患感染口腔念珠菌病的患者日漸增多,愛滋病患因抗藥性菌株引發的口腔念珠菌病成為棘手的問題,為有效防範白色念珠菌抗藥性問題,國衛院研究團隊發現全世界第一個會增加白色念珠菌的藥物抗藥性的轉錄因子,此轉錄因子會活化基因,增加抗藥性,如果可以從中阻斷,就能增加對藥物的感受性。

國衛院臨床研究組副研究員羅秀容研究團隊對愛滋病患感染口腔念珠菌病進行一系列研究,分別在一九九九、二○○一、二○○二年對免疫力弱的愛滋病患進行六百四十一例咽喉取樣,發現約有五成二的愛滋病患口咽檢體呈現念珠菌陽性培養,在分離的三百三十八株念珠菌中,白色念珠菌是最多的菌種,占全部的百分之八十六點七。

羅秀容指出,雖然由愛滋病患分離的念珠菌,對常使用的抗黴菌藥fluconazole的抗藥比率不高,但對此藥的感受性比率有逐年降低的趨勢,由一九九九年的百分之九十五點五,降為二○○二年百分之八十九點六。此現象顯示白色念珠菌的抗藥性問題已日漸顯現。

口腔念珠菌感染不但能造成局部性的表皮感染,對愛滋病患且能引起致命的全身性感染,研究團隊發現,白色念珠菌基因CaNdt80p蛋白質的DNA結合區域與菌株產生抗藥性是息息相關的,此CaNdt80p轉錄因子利用其DNA結合區域與其下游基因結合,來調控其他基因的表現量,以提高菌株的抗藥性。

因此只要突變CaNdt80p蛋白質的DNA結合區域,使其無法與下游基因結合,即可增加菌株對藥物感受性,減低白色念珠菌對藥物的抗藥性。此一發現將有助抗黴菌藥物之設計,有效防止白色念珠菌抗藥性的產生。研究成果刊登於「抗微生物藥物治療」、「醫學微生物」等國際期刊。

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