烏龜生毛，兔子長角，古人以此作為將要發生戰亂的象徵，在干寶《搜神記》有此一說：「商紂之時，大龜生毛，兔生角，兵甲將興之象也。」然而這只能視為一種傳說，不可信。或說人們見到烏龜悠遊水中，身上沾著水藻，就誤認水藻為龜毛；又誤認直豎的兔耳為兔角。如果龜會生毛，兔能長角，何以數千年來從未見過這種現象？因此，「龜毛兔角」是不可能存在的。

事實上，佛教經論中，也常以「龜毛兔角」來比喻虛幻不實的事物，或現實中全然不存在的事物，如《成實論》卷二所言：「世間事中，兔角、龜毛、蛇足、鹽香、風色等，是名無。」「無」者，不存在也。佛為了讓眾生明白不存在的事物，教理上無法說透，便藉由「兔角、龜毛、蛇足……」等譬喻來說明，就如《大智度論》所說：「如龜毛兔角，亦但有名而無實。」龜毛、兔角只是說理上的假名，並無實物存在的。

又如《楞嚴經》云：「世間虛空，水陸飛行，諸所物象，名為一切，汝不著者，為在？為無？無則同於龜毛兔角。」此是借「龜毛兔角」之無，進一步說明諸法空寂之理。《楞嚴經貫攝》的解析是：世間萬物，皆是因緣假合，若心不執取，自然不著（妄執），然此妄心就如「龜毛兔角」之本無，何來「不著」之說？豈不是去除了「著」，又增添一個所謂的「不著」？所以說何謂「不著」，就如世間「龜毛兔角」般，畢竟無實體可著，是有名無實，根本不可能存在的。

我們身處在聲色犬馬、萬物假有的世間，所追求的事物如同「龜毛兔角」，若不知省悟這一切皆是幻化不真實，將沉迷物欲、縱情聲色，必定苦惱不堪。一如煩惱也是「龜毛兔角」，若妄執一切皆實我、實法的話，必定是「純大苦聚集」。正應驗「天下本無事，庸人自擾之」，誠是不虛！