腸道好菌相 提升肝癌免疫治療存活率

陳玲芳 |2022.09.07
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榮陽交研究團隊合影。右二為台北榮總胃腸肝膽科主任黃怡翔,同時也是陽明交大臨床醫學研究所講座教授暨肝癌團隊領導人。圖/北榮提供

【記者陳玲芳台北報導】最新研究發現,糞便中的細菌可有效預測免疫療法對肝癌的治療效果。醫師指出,腸道中有「好菌相」(毛梭菌占大宗)的病患,不僅免疫治療反應較佳,存活率也明顯較高。

免疫療法是近年治療癌症的新選擇,特別是對於那些無法透過手術切除的肝癌患者更具有重要性。然而,目前仍缺乏有效的生物指標,來預測免疫療法對肝癌的治療效果。

台北榮總胃腸肝膽科主任黃怡翔,同時也是陽明交大臨床醫學研究所講座教授領導的肝癌團隊,發現腸道內有好菌相的病患,其肝腫瘤對免疫治療的反應以及存活率皆明顯較佳。根據統計預測,糞便中有較多「毛梭菌」,但較少「普雷沃氏菌」患者,其存活率的中位數可達22.8個月,是最佳情況。

黃怡翔表示,陽明交大肝癌團隊,自2018年起,對於在北榮接受免疫治療的41位肝癌患者,在其治療前收集糞便檢體,並與17位健康民眾的糞便檢體,進行腸道微菌叢的「次世代基因定序」比較分析,後續另以33位肝癌患者的檢體,做分析驗證。

一般而言,肝癌患者糞便以厚壁菌門和擬桿菌門的細菌為主。在那些腫瘤惡化患者糞便中,研究團隊觀察到有較多的「普雷沃氏菌」;反之,對於免疫療法有良好反應的患者糞便中,則是以「毛梭菌」、「韋榮氏球菌」(同屬厚壁菌門)占大宗,同時,毛梭菌的豐富程度,也與患者糞便中的次級膽酸濃度有顯著相關。

糞菌製備冷乾膠囊微菌叢植入治療。圖/北榮提供

黃怡翔表示,人類腸道系統內共生著「數以兆計」的腸道細菌,與人體的營養、代謝、免疫等機能息息相關。不只是肝癌,也有研究指出「腸道微菌叢」能調節黑色素瘤、部分肺癌和腎臟癌對於免疫治療的反應。

腸道菌叢對於腫瘤治療仍未臻明確,但有研究發現,毛梭菌具有「抗發炎」潛力,而普雷沃氏菌則與「發炎」、失衡有關,這些也可能都是腸道細菌影響免疫療法的原因。

研究團隊成員、北榮胃腸肝膽科主治醫師李沛璋表示,台灣乃至於整個亞太地區皆為「肝癌」盛行區,這項研究成果,有助於臨床醫師以「非侵入性」方式,預測肝癌病患接受免疫治療後的腫瘤反應,以及存活預後,進而提供病患更適切的治療模式,以對抗肝癌,降低肝癌死亡率。

上述研究,除榮獲今年歐洲肝病醫學會年會肝癌類別最佳研究,並已發表於國際知名期刊《癌症免疫治療期刊》。

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