柯玉芝二○○三年陪同李光耀訪問英國時第一次中風，當時英國醫護體系的遲緩讓李光耀大感光火，心焦的他求助英國首相府，讓妻子搶先接受急救。接著新加坡航空公司應他之請，把飛機改裝成「空中醫院」，把柯玉芝送回新加坡治療。

二○○八年，柯玉芝二度中風，其後即長期臥床，無法言語。李光耀九月接受《紐約時報》專訪時坦言，在忙碌一天之後，最難過的就是坐在床邊看著身子無法動彈及講話的妻子。

李光耀表示，妻子的病痛比多年來在政治領域所面對的挑戰更煎熬，他每晚在妻子的床邊告訴她自己今天做了什麼事，「我跟她說話時，她是知道的，她會為了我保持清醒，我會唸她最喜歡的詩」，不信宗教的李光耀也虔心為妻子禱告。

他說，和妻子有六十一年幸福婚姻，但人總有一天都要離開的，「我一直看著基督徒的結婚誓言，無論病痛或健康，無論結果如何，都愛她、照顧她，珍惜她，直至生命的盡頭，我告訴她我會盡量陪伴她，能多久就多久，她是明白的」。

李光耀與柯玉芝育有二子一女，除了現任總理的長子李顯龍，還有次子李顯揚和女兒李瑋玲；其中擔任醫生的李瑋玲，曾在今年八月於報章上撰文提及對母親的感情。

她提到夢見奮力與怪物掙扎時，母親突然出現，什麼都沒說，只做了個打發的手勢，怪物掉頭就跑，「我想，這是媽媽解決問題的方法。不必說無謂的話，或做無謂的事。靜靜地把事情做好就行了。」當時夢中的母親仍是健康時的模樣，李瑋玲說好希望能繼續夢下去。

李瑋玲說，母親中風後全家人都很難受，但最痛苦而又表現出極大堅韌的是父親。她說父親是傳統華人家庭裡的寶貝長子，婚前連打破一個半熟的雞蛋都不會，婚後也一直由她母親照顧他的起居飲食。

但當妻子因兩度中風而長年臥病在床時，這個政壇鐵漢、被政敵形容刻薄無情的大男人，立刻變成最深情的丈夫。

不過，夫妻倆的鶼鰈情深，竟在無形中帶給女兒壓力，李瑋玲曾為文提到，自己不婚的最大原因是，她無法像母親那樣圍繞著丈夫而活，她也不要丈夫圍繞著她而活。