成語說「虎頭蛇尾」，雲林縣中央有個鄉鎮，名稱正好相反，不是「蛇尾」，而是「虎尾」。雲林縣除了北界的濁水溪之外，縣內還有一條大溪流也叫「虎尾溪」，昔日曾經改道，氾濫成災，產稱「新虎尾溪」和「舊虎尾溪」，沖積成雲林縣肥沃的平原，因此農業發達，被規劃為甘蔗重要生產區。
清代初期，「虎尾」只有五戶人家在此落戶墾耕，因此舊稱「五間厝」(河洛語Go-King-Tsu)。到了日治時期，發展成數百戶的大村莊，如繼續稱為「五間厝」，實在不符事實，由於當地位居「虎尾溪」北岸，故改稱為「虎尾」，日治時期設立「大日本製糖株式會社」，使當地成為雲林縣甘蔗生產、運輸和蔗糖生產重鎮，甚至發展為「遠東」最大的製糖中心。
台灣光復後，此地仍為台糖公司五大廠中規模第一的總廠。灣光復後，日漸發展，如今已成為東接斗六市，西鄰土庫鎮，南倚斗南鎮，北界西螺鎮的大央型大鎮。人家是大「龍」擺尾，此地是猛「虎」擺「尾」，虎尾溪南注北港溪時，在土庫鎮河段水勢洶湧，河床寬廣，有如虎頭，上游虎尾鎮河段溪水細長，有如虎尾，故稱「虎尾」。另一種說法則指昔日溪流出海口設有「石滬」，就是用石頭圍起來，有如「石頭圍欄」，漲潮時，魚可游入，退潮時，來不及游出的魚群，自然困在石頭圍欄中，漁民就可以坐收魚群。漁民為了工作方便，在溪流「石滬」附近「尾」端建立聚落，故稱為「滬尾」，與北縣的淡水舊稱「滬尾」地名意義相似。早期可能只有五戶人家，所以舊稱稱「五間厝」，由於在「滬尾」捕魚，「滬尾」後來可能被誤聽為「虎尾」，終於再度「轉型」為「虎尾」，而沿用至今。